L'histoire d'Isles-sur-Suippe est marquée par sa situation au carrefour de la vallée de la Suippe et de l'axe Reims-Charleville-Mézières. Le village voit ainsi plusieurs chefs d'État y faire étape (Au cours de son 18e voyage officiel le général de Gaulle, président de la République, fait une halte à Isles-sur-Suippe le 22 avril 1963. Il est accueilli par le préfet Jean-Émile Vié et par le maire Charles Dolhem).
     Le Relais de la Poste Royale d'Isles est créé au milieu du xviie siècle: la route postale de Paris à Sedan mise en fonction en 1654 y passe obligatoirement. Placé entre les postes de Reims et de Rethel-Mazarin, c'est un maillon important de la route desservant Sedan, cité faisant alors autorité dans les Ardennes.
     La proximité d'activités du secteur secondaire a transformé un emploi initialement rural vers un emploi a majorité industriel. Mais la construction de l'A34 a rapproché la commune de la ville de Reims et de sa gare TGV, ce qui développe aujourd'hui son caractère résidentiel.